ウイルスクリアランス

ウイルスフィルターによるウイルスろ過

モノクローナル抗体 (mAb) および血漿分画製剤におけるウイルス除去のためのソリューション

フィルターによるウイルスろ過工程は、ウイルスの大きさに基づいた除去方法であり、特別に設計された合成高分子膜を使用して、ウイルス粒子を膜の表面または細孔内に保持します。

ウイルスろ過における重要な指標は、LRV (Log Reduction Value: 対数減少値) とスループットです。これらは、ウイルス負荷量、含有タンパク質濃度、不溶性成分の存在、操作圧力、流速、イオン強度、操作の開始・停止における圧力遮断 (送液の一時停止、再開による圧力開放) など多くの相互作用するパラメーターによって影響をうける可能性があります。そのため、予想される操作条件の範囲における最適なフィルターを選択し、検証を行うことが特に重要です。

ポールではウイルスろ過のさまざまな課題に対応するため、使いやすく堅牢な製品を開発してきました。どのウイルスフィルターも、従来のステンレス製配管ラインに組み込むためのカートリッジタイプと、カプセルタイプ (一部は滅菌済みのシングルユースマニホールドとして組み込むことが可能) のラインナップがあります。

世界中に拡がる商業生産プロセスへの採用

2016年に発売開始後、2017年の時点ですでに製薬会社5社が商業生産プロセス（膜面積 0.1m2以上）でPegasusプライムウイルスフィルターを採用しました。2018年12月までで実績は16社になり、Roche社、ProBioGen社、BioSanaPharma社、Mycenax社など世界中に拡がりを見せています。発売以来、6 Log以上でスパイクされたウイルスは6 LRV以上のウイルス除去効果が認められるなど、50を超えるウイルスバリデーションの結果がフィードバックされています。

血漿分画製剤製造用

Pegasus SV4 ウイルスフィルター

ウイルスの不活化は、プロセス液中の目的成分の活性を維持しながら、ウイルスタンパク質を不活化させるプロセスです。モノクローナル抗体 (mAb) の製造プロセスでは、低pH条件による不活化が一般的で、pH 3.5で1時間保持することにより、エンベロープを持つウイルスに対しての効果が確認されています。血漿分画製剤の製造プロセスでは有機溶媒や界面活性剤の添加によるウイルス不活化が一般的です。

ウイルス不活化工程における重要な要件

不活化プロセスの効率は、処理液を迅速に撹拌し均一化することと特定の条件を保持する時間に依存します。ポールは、低pH条件によるウイルス不活化処理を、バッチ式または連続生産方式のいずれのプロセスにも適用できる、シングルユース自動化システムを開発しました。

自動化

Allegro™ MVPシングルユースシステムとAllegroシングルユースミキシングシステムを組み合わせて使用することで、さまざまなバッチ容量における酸・アルカリ添加のステップを自動化します。設定されたpHに対して精度の高い制御が可能なため、目的タンパク質の変性を回避しながらもウイルスを不活化するための、確実なpH制御を実現します。

連続プロセスにおけるウイルス不活化

モノクローナル抗体 (mAb) などの精製プロセスにおいては、適切なイオン強度条件下で、陰イオン交換体 (樹脂またはメンブレン) によるフロースルーモード (ネガティブモード) でのウイルス除去が行われています。陰イオン交換クロマトグラフィーは、宿主細胞由来タンパク質（HCP）やDNAなどの不純物低減と合わせて、効果的なウイルスクリアランスを実現します。

Mustang® Q メンブレンクロマトグラフィーカプセル

カラム充填の手間が不要で、すぐに使用可能なメンブレンクロマトグラフィーのデバイスは、利便性や高いウイルス除去効率を達成できる最適な選択の一つです。ポールのMustang Qメンブレンクロマトグラフィーカプセルは、多くの製造プロセスにおいて、ウイルスクリアランスに関する実績のある戦略として採用されています。

「英語」と表示されますが、ダウンロードされるのは日本語のカタログです。

ポールでは、20年以上にわたり、卓越したエンジニアリングサービスにより、単一工程からダウンストリーム全体の完全なEnd-to-endのソリューションまで多様なニーズに対応してきました。

ステンレス製システムもしくはシングルユースシステム、バッチ式もしくは連続生産方式、自動化対応など、お客様のニーズや製造プロセスの特性にあわせ、ウイルスクリアランスのための最良の選択ができるようサポートします。